50 эксперименте, и аналогичная величина эпсилон р на 6 - 10-м 50 месяцах исследования различаются обычно не более чем в 10 раз, а отличия последней из этих величин от пороговой дозы в хроническом опыте (ПД) не превышают 5 раз. 4.3. Экспресс-метод оценки кумулятивных свойств. 4.3.1. В основе экспресс-метода лежит оценка кумулятивных свойств нормируемого вещества по периоду Т полусуществования первичного кумулятивного эффекта (первичной токсикологической реакции) в органе, ответственном за развитие летального исхода (критическом органе). В случае материальной кумуляции Т совпадает с периодом полусуществования в критическом органе самого вещества, в общем случае - является его аналогом. Формально Т = 0,693 / К, где К - константа скорости исчезновения вещества. 4.3.2. С периодом Т связано понятие о квоте элиминации © (суточное выведение вещества в процентах к его содержанию, т.е. потеря действия вещества за сутки). - 0,693/Т Формально © = 100 (1 - е ) $. Чем больше Т, тем меньше О и тем сильнее выражены кумулятивные свойства вещества. Классификация вещества по Т (гезр. по @), соответствующая обычным 4 градациям кумулятивности веществ, приведена в табл. 4.1. Таблица 4.1 КЛАССИФИКАЦИЯ ВЕЩЕСТВ ПОТ Группа веществ| Степень кумуляции Т (сутки) ©О (*%) Т-А Очень сильная > 3 =< 10 (сверхкумуляция) Т-Б Сильная 1 < Т =< 3 |-= 20 - 30 ТТ-А Средняя -= 1 -= 40 - 60 Т1-Б Слабая < 1 >= 70 4.3.3. Если механизм действия вещества известен, определение Т формально ничем не отличается от определения периода полусуществования вещества. В противном случае практически приемлемые оценки Т можно получить на основании учета гибели животных при различных условиях постановки опытов (так как факт гибели свидетельствует о поражении критического органа). С этой целью необходимо провести не менее двух опытов на белых крысах. 4.3.4. В опыте 1 проводится обычное определение О1 при 50 введении вещества (в/ж) с тем отличием, что РГ нужно 50 рассчитывать дважды: 1) по результатам гибели животных в течение 1-х суток после введения вещества ( ); 1 2) по результатам гибели животных в течение всего периода наблюдения <*>, включая первые сутки (0 ). Для определения , 2 1 кроме обычной схемы опыта, могут быть использованы методы одной или двух точек, а в ряде случаев, в зависимости от результатов определения Рр , — простая запись, что превышает наибольшую из 2 испытанных разовых доз (Б ). По полученным данным находят индекс 15