50 50 (а = 24, х = 0,604, © = 3,04). 4.2. Экспресс-эксперимент для прогнозирования параметров хронической токсичности по начальным стадиям интоксикации. 4.2.1. В основу этого эксперимента положена схема (рис. 4.1), позволяющая оценить динамику развития начальной фазы токсикодинамического процесса и выявить зависимости между количественными характеристиками воздействия вещества в кратковременных и длительных (хронических) опытах. Экспериментальное установление порога однократного действия вещества 1 \/ Введение 3 - 5 постоянных доз вещества на уровне порога однократного действия и ниже в 5 - 10 раз (1/10 - 1/50 рЫ ) 50 ! \/ Контроль развития интоксикации (почасовой и посуточной) по специфическим или высокочувствительным интегральным тестам 1 \/ Получение изоэффективных величин для различных отрезков времени | \/ Построение изоэффективной кривой в трехкоординатной системе: доза - эффект - время | \/ ПРОГНОЗИРОВ&НИ@ параметров ХРОНИЧ@СКОЙ токсичности по начальным стадиям интоксикации Рис. 4.1. Схема экспресс-эксперимента для прогнозирования параметров хронической токсичности по начальным стадиям интоксикации 4.2.2. Необходимым условием проведения эксперимента является СОбЛЮДЭНИЭ перечисленных ниже требований. 4.2.2.1. Исследуемое вещество должно применяться в постоянных дозах (в долях 1 ), выбираемых с таким расчетом, 50 чтобы при их ежедневном введении животным токсический эффект наблюдался в течение первых суток и практически исчезал перед повторным введением. Применение больших (близких к смертельным) дозв нецелесообразно, так как в этом случае в интервале между двумя последовательными введениями вещества (24 часа) могут не развиться в достаточной степени компенсаторные реакции, и изменившиеся функции организма не успеют вернуться к исходному 13